Čo je GHRP-2?
Synteticky vyrobený hexapeptid GHRP-2 je štrukturálne zložený z neglykozylovaného polypeptidového reťazca v sekvencii so šiestimi aminokyselinami. Vyvinula ho spoločnosť Kaken Pharmaceutical ako potenciálnu zmes, ktorá pri akútnom podaní výrazne zvyšuje hladinu GH v plazme. Bol skúmaný ako testovací peptid na liečbu nedostatku rastového hormónu (GHD), ako aj nízkeho vzrastu. Ako perorálne a sublingválne aktívny agonista grelínu má peptid GHRP-2 podobný, výskumom preukázaný vplyv periférneho podávania zvyšujúci príjem potravy u ľudí. Účinok tohto peptidu je naozaj robustný a rozsah účinku na príjem potravy (+35 %) je porovnateľný s účinkami grelínu, ktorý u zdravých jedincov zvyšuje príjem potravy o 28 % a u pacientov s rakovinou o 31 %. GHRP-2 má teda podobné účinky na uvoľňovanie GH ako grelín. Okrem toho podporuje rast svalov a znižuje telesný tuk, posilňuje imunitný systém a zlepšuje kvalitu spánku. Poďme sa teraz pozrieť na niekoľko dôkazov a výsledkov konkrétnych štúdií.
[1]
Účinky potvrdené výskumom
1. GHRP-2 a rozvoj svalov
Účinok podávania GHRP-2 a základ jeho regulačného mechanizmu na rastovú výkonnosť boli skúmané u jakov s retardáciou rastu spôsobenou predovšetkým nedostatkom sekrécie hormónov somatotropnej osi. Zistilo sa, že podávanie GHRP-2 môže u jakov urýchliť rastový výkon, sekréciu GH a IGF-1, ako aj zvýšiť ukladanie svalových proteínov zvýšením regulácie dráh ich syntézy v pečeni a kostrovom svalstve.
GHRP-2 napomáha znížovať svalovú atrofiu aktiváciou proteínov Atrogin-1 a MuRF1, ktoré degradáciu svalov riadia, a tak pri svalovej atrofii zohrávajú kľúčovú úlohu. Štúdia skúmala účinok GHRP-2 na ich expresiu in vivo vo svaloch potkanov. V dôsledku toho sa usúdilo, že GHRP-2 priamo zoslabuje hladiny mRNA proteínov Atrogin-1 a MuRF1 prostredníctvom receptorov grelínu v myocytoch.
Účinok peptidu na zvyšovanie ukladania proteínov a znižovanie ich degradácie je nevyhnutnou súčasťou jeho schopnosti podporovať rast a vývoj svalov. Výsledky výskumu na ošípaných ukázali, že GHRP-2 stimuluje uvoľňovanie GH a zvyšuje rastovú výkonnosť testovaných zvierat. Chronické podávanie peptidu zvýšilo priemerný denný prírastok krmiva za celé obdobie liečby o 22,35 % a účinnosť krmiva o 20,64 % v porovnaní s kontrolami s fyziologickým roztokom, pričom denný príjem krmiva významne ovplyvnený nebol.
[2] - [4]
2. GHRP-2 a stimulácia chuti do jedla
Peptid GHRP-2 preukázal podobné účinky pri prijímaní potravy a stimulácii chuti do jedla s krátkodobými subkutánnymi infúziami, ako má hormón grelín. Experiment na siedmich chudých zdravých mužoch ukázal, že príjem potravy pri jedle formou bufetu sa s GHRP-2 zvýšil o 35,9 ± 10,9 % (rozsah 12 až 95 %) v porovnaní s placebom. Každý jednotlivý subjekt reagoval na infúziu GHRP-2 zvýšením príjmu potravy, bez ohľadu na množstvo potravy zjedenej počas kontrolného experimentu s fyziologickým roztokom. Celkové množstvo skonzumovaných kalórií bolo vyššie pri GHRP-2 než pri placebe. Okrem toho neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky infúzie. Podobné výsledky v závislosti od dávkovania boli pozorované aj u obéznych pacientov.
[5], [6]
3. GHRP-2 v kardiovaskulárnom systéme a srdce
Neuroendokrinné aktivity GHRP-2 a iných GHRP peptidov sú sprostredkované špecifickými podtypmi receptorov, ktoré boli identifikované v hypofýze, hypotalame a rôznych extrahypotalamických oblastiach mozgu. Okrem toho sa tieto špecifické receptory GHRP našli aj v rôznych periférnych tkanivách, ako je srdce, nadobličky, vaječníky, semenníky, pľúca a kostrové svalstvo s výrazne vyššou hustotou než v hypotalamo-hypofýzovom systéme. Pozoruhodná špecifická väzba (125)I-Tyr-Ala-hexarelínu bola pozorovaná v ľudskom kardiovaskulárnom systéme, kde najvyššie hladiny tejto väzby boli detegované v komorách, po ktorých nasledovali predsiene, aorta, koronárne cievy, karotída, endokard a dutá žila. Záverom možno povedať, že peptidy z GHRP skupiny majú extra neuroendokrinnú biologickú aktivitu a vykazujú priame kardiotropné účinky nezávislé od GH.
[7], [8]
4. GHRP-2 a imunitný systém
Zdá sa, že GHRP-2 má veľmi pozitívny vplyv na imunitný systém najmä tým, že stimuluje funkcie týmusu a podporuje produkciu T-buniek. Týmus, ktorý hrá kľúčovú úlohu v imunitnom systéme, GHRP-2 omladzuje. Prostredníctvom dráh sprostredkovaných rastovým hormónom a grelínom peptid omladzuje týmus a zvyšuje počet a rozmanitosť T-buniek, čím obnovuje funkciu žľazy u starších a imunokompromitovaných jedincov. GHRP-2 má teda pozitívne účinky na imunitnú odpoveď.
[9]
5. GHRP-2 a zlepšenie spánku
GHRP-2, tak ako iné sekretagogy rastového hormónu, môže zlepšovať kvalitu spánku. Konkrétna štúdia na podobnom peptide ukázala zlepšenie kvality spánku u mladých a starých mužov. U mladých jedincov viedla liečba vysokými dávkami peptidu k približne 50 % predĺženiu trvania štádia IV spánkového cyklu a k viac ako 20 % zvýšeniu REM spánku v porovnaní s placebom. Na druhej strane starší dospelí vykazovali takmer 50 % zvýšenie REM spánku a zníženie REM latencie. Kvalita spánku sa tak zjavne zlepšila.
[10]
6. GHRP-2 ovplyvňuje vnímanie bolesti
GHRP-2, ako agonista grelínového receptora, vyvoláva u myší antinociceptívne účinky na supraspinálnej úrovni, a to prostredníctvom opioidného receptora. Pri predošlých experimentoch indukoval grelín pri akútnej bolesti u myší analgetický účinok interakciou s GHS-R1α a s centrálnym opioidným systémom, pričom GHRP-2 má podobné fyziologické funkcie ako grelín. Intracerebroventrikulárne podanie GHRP-2 teda vyvolalo antinociceptívny účinok súvisiaci s koncentráciou a časom, ktorý by mohol byť veľmi dobrým základom pre vývoj nového účinného analgetika, keďže GHRP-2 dokáže priamo ovplyvniť vnímanie bolesti aktiváciou opioidných receptorov a nielen hojiť tkanivá prostredníctvom uvoľňovania rastového hormónu.
[11]
Zdroje
- B. Laferrere et al.,„Growth Hormone Releasing Peptide -2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men,“ 2005 Feb; 90(2): 611–614.
- D. Yamamoto et al., “GHRP-2, a GHS-R agonist, directly acts on myocytes to attenuate the dexamethasone-induced expressions of muscle-specific ubiquitin ligases, Atrogin-1 and MuRF1,” Life Sci., vol. 82, no. 9–10, pp. 460–466, Feb. 2008.
- L. T. Phung et al., “The effects of growth hormone-releasing peptide-2 (GHRP-2) on the release of growth hormone and growth performance in swine,” Domest. Anim. Endocrinol., vol. 18, no. 3, pp. 279–291, Apr. 2000.
- B. Laferrère, C. Abraham, C. D. Russell, and C. Y. Bowers, “Growth hormone releasing peptide-2 (GHRP-2), like ghrelin, increases food intake in healthy men,” J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 90, no. 2, pp. 611–614, Feb. 2005.
- B. Laferrère, A. B. Hart, and C. Y. Bowers, “Obese subjects respond to the stimulatory effect of the ghrelin agonist growth hormone-releasing peptide-2 on food intake,” Obes. Silver Spring Md, vol. 14, no. 6, pp. 1056–1063, Jun. 2006.
- G. Muccioli et al., “Growth hormone-releasing peptides and the cardiovascular system,” Ann. Endocrinol., vol. 61, no. 1, pp. 27–31, Feb. 2000.
- V. Bodart et al., “Identification and characterization of a new growth hormone-releasing peptide receptor in the heart,” Circ. Res., vol. 85, no. 9, pp. 796–802, Oct. 1999.
- D. D. Taub, W. J. Murphy, and D. L. Longo, “Rejuvenation of the aging thymus: growth hormone-mediated and ghrelin-mediated signaling pathways,” Curr. Opin. Pharmacol., vol. 10, no. 4, pp. 408–424, Aug. 2010.
- G. Copinschi et al., “Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man,” Neuroendocrinology, vol. 66, no. 4, pp. 278–286, Oct. 1997.
- P. Zeng et al., “Ghrelin receptor agonist, GHRP-2, produces antinociceptive effects at the supraspinal level via the opioid receptor in mice,” Peptides, vol. 55, pp. 103–109, May 2014.
- Moulin, A. , Ryan, J. , Martinez, J. and Fehrentz, J. (2007), Recent Developments in Ghrelin Receptor Ligands. ChemMedChem, 2: 1242-1259.
