Čo je thymalin?

Thymalin je syntetická verzia thymulínu a pôvodne bol derivovaný z teľacieho týmusu. Vykazuje imunitné a geroprotektívne účinky normalizáciou diferenciácie, proliferácie a znížením apoptózy lymfoidných buniek, čím aktivuje bunkovú imunitu a procesy regenerácie. Jeho krátke peptidy, EW, KE a EDP, sa komplementárne viažu na špecifické sekvencie DNA alebo histónové proteíny, čo vedie k zmenám v génovej expresii a syntéze HSP, cytokínov, systému fibrinolýzy, gerontogénov a proteínov zapojených do diferenciácie a proliferácie imunitných buniek a apoptózy. Táto normalizácia syntézy proteínov zvyšuje imunitné a antioxidačné funkcie, regeneráciu a hemostázu, čo prispieva k účinnosti lieku pri liečbe rôznych chorôb. Vzhľadom na jeho použitie pri vírusových infekciách a bronchoprotekcii sa Thymalin tiež považuje za potenciálne účinný pri terapii koronavírusov, čo zdôrazňuje dôležitosť jeho ďalšieho výskumu.

Teraz sa pozrime bližšie na účinky peptidu, ktoré boli skúmané a potvrdené v rôznych štúdiách.

[1]

Účinky potvrdené výskumom

1. Thymalin a predĺžovanie života

Výskum Petrohradského inštitútu bioregulácie a gerontológie a Ukrajinskej akadémie lekárskych vied hodnotil geroprotektívne účinky týmusového peptidu Thymalinu a epifýzového peptidu Epitalamínu na 266 starších jedincoch počas 6 - 8 rokov. Tieto bioregulátory, podávané počas prvých 2 - 3 rokov, výrazne zlepšili kardiovaskulárne, endokrinné, imunitné a nervové funkcie, ako aj homeostázu a metabolizmus. Pacienti zaznamenali 2,0 - 2,4-násobné zníženie akútnych respiračných ochorení a znížený výskyt ischemickej choroby srdca, hypertenzie, osteoartritídy a osteoporózy. Úmrtnosť klesla 2,0 - 2,1-krát pre Thymalin, 1,6 - 1,8-krát pre Epitalamín a 2,5-krát, keď boli obidva skombinované. Skupina, ktorá dostávala liečbu oboma peptidmi kontinuálne počas šiestich rokov, zaznamenala 4,1-násobné zníženie úmrtnosti v porovnaní s kontrolami, čo poukazuje na ich potenciál pri predlžovaní aktívnej dlhovekosti.

Peptidy EW, KE a EDP, zložky thymalinu, sa viažu na DNA alebo histónové proteíny, čím menia génovú expresiu súvisiacu s imunitnou funkciou, produkciou cytokínov a bunkovou apoptózou. Táto normalizácia podporuje regulačné systémy tela, posilňuje imunitné reakcie, antioxidačné funkcie, regeneráciu a hemostázu, vďaka čomu je Thymalin účinný pri širokej škále ochorení a potenciálne prospešný pri liečbe COVID-19. Synergické účinky Thymalínu a Epitalamínu ďalej zdôrazňujú ich geroprotektívny potenciál, najmä keď epifýzové peptidy chránia týmus pred degeneráciou súvisiacou s vekom prostredníctvom imunoendokrinnej spolupráce a aktivácie transkripcie.

Štúdie podčiarkujú vysokú účinnosť Thymalinu a Epitalamínu pri zlepšovaní zdravia a znižovaní úmrtnosti u starších dospelých. Tieto zistenia obhajujú ich použitie v lekárskej a sociálnej starostlivosti na udržiavanie zdravia a prevenciu chorôb súvisiacich s vekom, podporujúc aktívnu a predĺženú dlhovekosť u jedincov nad 60 rokov.

[2] - [4]

2. Thymalin a imunitný systém

Výskum identifikoval nonapeptid v živočíšnom sére, závislý od prítomnosti týmusu, s potenciálnymi hormonálnymi vlastnosťami, hoci sa neobjavili žiadne všeobecne akceptované zlúčeniny týmusu. Štúdie na pacientoch s hyperplastickými ochoreniami štítnej žľazy pred a po operácii ukázali nerovnováhu bunkovej imunity, najmä v subpopuláciách lymfocytov a imunoregulačných indexov, ktoré sa po operácii zhoršili. Zistilo sa, že Thymalin, tyroxín a fibronektín ovplyvňujú bunkovú imunitu, najmä u pacientov s toxickou strumou a autoimunitnou tyroiditídou, čo naznačuje hormonálne závislú reguláciu funkcie lymfocytov. Thymalín mení bunkovú imunitu tým, že ovplyvňuje diferenciáciu T-buniek a aktivitu NK buniek, čím zvýrazňuje jeho potenciál na nápravu imunitnej nerovnováhy a zníženie náchylnosti na infekcie a rakovinu pri chronických stavoch, ako je cukrovka.

Pacienti s diabetickou retinopatiou vykazujú imunitnú nedostatočnosť T-buniek, ktorá ovplyvňuje proliferáciu T-lymfocytov a vyžaduje si individuálnu imunokorekčnú terapiu s použitím liekov, ako je Thymalin, Slezin, Erbisol a Tymogén. Táto imunitná korekcia je životne dôležitá pre zvládnutie zápalu a spomalenie progresie ochorenia. Najmä Thymalin je sľubný pri posilňovaní reakcií T-buniek, čo môže tiež prospieť chronickým imunodeficienciám, ako je HIV. Kombinácia vysoko aktívnej antiretrovírusovej terapie (HAART) s tymalínom by mohla potenciálne zvrátiť poškodenie imunitného systému a zvýšiť počet CD4+ T-buniek u pacientov s HIV, čo ponúka cestu k zlepšeniu imunitnej funkcie a manažmentu ochorenia.

Pokroky v imunobiológii zlepšujú naše chápanie patogenézy HIV a mechanizmov vedúcich k poklesu CD4+ T-buniek. Štúdie o dlhodobých pacientoch bez progresie a štúdie s HAART a imunitnými modulátormi pripravujú pôdu pre nové spôsoby liečby. Thymalin sa skúma ako silné adjuvans pre vakcíny proti HIV, schopné zosilniť reakcie T-buniek a zvýšiť účinnosť vakcíny. Táto funkcia môže umožniť vyvíjať bezpečnejšie a účinnejšie vakcíny, ktoré vyžadujú menej dávok a menej virulentných patogénov. Vývoj nových adjuvans s imunopotenciačnými vlastnosťami je pre navrhovanie ochranných vakcín rozhodujúci, pričom regulačné agentúry aktívne pracujú na usmerneniach pre hodnotenie týchto nových adjuvans.

Výskum na potkanoch po tyreoidektómii ukazuje pokles funkcie týmusu, stratu hmotnosti a zníženú proliferáciu buniek. Podávanie hormonálnej terapie Thymalinom a Tyroxínom po operácii však tieto účinky zmierňuje, predchádza výraznému zhoršeniu zdravia a zlepšuje imunitné funkcie, znižuje riziko infekcie a podporuje celkovo lepšie zdravie.

[5] - [10]

3. Thymalin pri rakovine

Pulzné neodýmové laserové žiarenie sa úspešne používa na liečbu rôznych kožných nádorov, vrátane prekanceróz, benígnych nádorov, kožných karcinómov, melanómov a metastatických melanómov, s dobou sledovania od troch mesiacov do 8 rokov. Táto terapia je účinná pri kožných nádoroch neprístupných pre tradičnú radiačnú terapiu a ponúka lepšie kozmetické výsledky v porovnaní s chirurgickým zákrokom. Lokálne recidívy boli zriedkavé a metastázy do regionálnych lymfatických uzlín boli pozorované u malého počtu pacientov s melanómom. Kombinácia pulzného laserového žiarenia s Thymalinom alebo Epitalamínom v experimentálnych štúdiách na myšiach s melanómom a karcinómom preukázala zvýšené preventívne účinky na šírenie nádoru. Tieto peptidy posilňujú bunky produkujúce protilátky v slezine, čím potenciálne zlepšujú celkovú účinnosť laserového ošetrenia a zvyšujú mieru remisie alebo vyliečenia.

Thymalin preukázal významné protinádorové účinky v experimentoch na potkanoch s transplantovaným sarkómom, pričom zastavil rast nádoru v takmer 80 % prípadoch a spôsobil regresiu u viac ako polovice subjektov. Tento účinok je spojený so zvýšenou lymfoproliferatívnou aktivitou a prítomnosťou tkanivových bazofilov a plazmocytov v týmuse, čo naznačuje silnú adaptívnu odpoveď. Okrem toho sa ukázalo, že kombinácia Thymalinu s plazmaferézou je prospešná pri liečbe chronickej lymfoidnej leukémie, pričom klinická a hematologická kompenzácia sa dosahuje rýchlejšie ako samotná chemoterapia. Táto kombinácia zlepšuje funkčnú aktivitu lymfoidného systému a urýchľuje obnovu homeostázy krvného systému, čo vedie k rýchlejšej a efektívnejšej remisii.

[11] - [16]

4. Thymalin pri psoriáze

Kombinácia Thmalinu so štandardnou liečbou psoriázy vedie k normalizácii parametrov imunity a hemostázy, čo koreluje s klinickým zlepšením u pacientov. To dokazuje, že Thymalin má merateľný a pozorovateľný pozitívny účinok na laboratórne merania aj klinický stav jedincov s diseminovanými formami psoriázy.

[17]

5. Thymalin pri tuberkulóze

Pacienti s progresívnou pľúcnou tuberkulózou liečení Thymalinom spolu so štandardnou antibiotickou terapiou vykazovali významne vyššiu mieru klinického vyliečenia v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali samotné antibiotiká. Prispôsobenie terapie Thymalinom individuálnym potrebám pacienta viedlo k takmer 95 % miere vyliečenia. Podávanie Thymalinu na začiatku infekcie je obzvlášť účinné, najmä vzhľadom na zvyšujúcu sa rezistenciu na antibiotiká pri tuberkulóze. Okrem toho pacienti s pľúcnou tuberkulózou a komorbiditami, ako je diabetes mellitus, vykazujú väčšiu depresiu bunkovej imunity, ktorá sa môže zlepšiť terapiou Thymalinom, čo vedie k uspokojivejším výsledkom liečby a rýchlejšiemu vyliečeniu infekcie.

[18] - [20]

6. Thymalin pri ochoreniach obličiek

Pacienti s exacerbovanou chronickou glomerulonefritídou, typom zápalového ochorenia obličiek, liečení Thmalinom preukázali zlepšenie funkcie obličiek a krvných indexov zápalu. Podávanie Thymalinu viedlo k zlepšeniu imunologických meraní ochorenia, čo naznačuje potenciálne zníženie poškodenia obličiek a možno aj oddialenie potreby dialýzy alebo transplantácie. Chronická glomerulonefritída je charakterizovaná zápalom vo filtračných jednotkách obličiek, čo vedie k progresívnemu poškodeniu obličiek a prípadnému zlyhaniu obličiek, ak sa nelieči. Thymalin, peptid s imunomodulačnými vlastnosťami, sa ukázal ako sľubný pri zlepšovaní imunitnej funkcie a znižovaní zápalu pri rôznych stavoch, vrátane autoimunitných porúch a infekčných chorôb. V súvislosti s ochorením obličiek môže thymalin pomôcť regulovať imunitnú odpoveď a zmierniť zápalové procesy spojené s chronickou glomerulonefritídou, čím sa zachová funkcia obličiek a spomalí sa progresia ochorenia. Na preskúmanie terapeutického potenciálu Thymalinu pri liečbe ochorení obličiek a jeho dlhodobých účinkov na zdravie obličiek je potrebný ďalší výskum.

[21]

7. Thymalin a cirkadiánny rytmus

U hlodavcov sa študovali zmeny súvisiace s vekom v cirkadiánnych a ročných fluktuáciách imunitnej odpovede a bunečnosti lymfoidných orgánov. Výsledky ukázali, že u dospelých potkanov sa vrcholy bunkovitosti týmusu a sleziny vyskytli v noci a počas dňa, zatiaľ čo u mladých myší sa vrcholy menili podľa sezóny. So starnutím sa vrcholy v celularite posunuli a rytmy boli menej výrazné, čo naznačuje zmeny vo funkcii imunitného systému. Chronické podávanie prípravku týmusu Thymalinu zvýšilo hladiny protilátok a podporilo silnejšiu imunitnú odpoveď u starnúcich zvierat. Výskum naznačuje, že zmeny vo faktoroch týmusu môžu ovplyvniť cirkadiánne rytmy, čo ovplyvňuje bunkovú a humorálnu imunitu. Tieto zistenia vrhajú svetlo na sezónnu náchylnosť na infekcie a zvýšené riziko infekcií u starších ľudí, pričom potenciálne ponúkajú Thymalin ako prostriedok imunitnej podpory na boj proti vekom podmieneným imunitným nedostatkom a zmenám cirkadiánneho rytmu. Schopnosť Thymalinu zvýšiť imunitnú funkciu môže byť prísľubom pre prevenciu infekcií, pričom v určitých kontextoch dopĺňa alebo prekračuje účinnosť vakcín.

[22]

8. Thymalin pri srdcových chorobách a ateroskleróze

Thymalin, odvodený z týmusu, preukázal hypolipidemické a antiaterosklerotické účinky u králikov kŕmených stravou bohatou na cholesterol počas troch mesiacov. Nielenže znížil hladiny lipidov, ale tiež zlepšil funkčnú aktivitu lymfocytov, najmä normalizáciou T-supresorovej aktivity a citlivosti na aterogénne lipoproteíny. Tieto zistenia naznačujú, že Thymalin môže hrať preventívnu a terapeutickú úlohu pri srdcových ochoreniach tým, že rieši imunitnú dysfunkciu a znižuje tvorbu plakov v tepnách, čo ponúka potenciálnu cestu na zvládnutie a zvrátenie aterosklerózy.

[23]

9. Thymalin pri pooperačných stavoch

Podľa výskumu z Ruska sa Thymalin ukázal ako sľubný v prevencii infekcií a zápalových komplikácií po operácii. Okrem krvných zrazenín je významnou pooperačnou komplikáciou infekcia, najmä pri ortopedických operáciách, a môže byť hlavnou príčinou úmrtnosti pooperačných pacientov. Znížením rizika pooperačnej infekcie môže Thymalin umožniť bezpečnejšie operácie pre vysokorizikových pacientov a znížiť výskyt nežiaducich udalostí spojených s veľkými chirurgickými zákrokmi.

[24]

10. Thymalin a ochorenie ďasien

Thymalin vykazuje potenciál pri liečbe parodontitídy, zápalového stavu postihujúceho ďasná a podporné štruktúry zubov, čo často vedie k strate zubov. Zatiaľ čo prevencia prostredníctvom pravidelnej starostlivosti o zuby a ústnej hygieny je vhodnejšia, liečba už potvrdenej parodontitídy môže byť náročná. Zdá sa, že Thymalin zmierňuje zápal a zvyšuje bunkovú imunitnú odpoveď potrebnú na boj proti baktériám zodpovedným za parodontitídu. To naznačuje, že Thymalin by mohol ponúknuť sľubný terapeutický prístup na zvládnutie tohto bežného ochorenia ústnej dutiny.

[25]

11. Thymalin a anorexia

Aktivita tymulínu, kľúčový marker funkcie týmusu, je u pacientov s mentálnou anorexiou v porovnaní so zdravými jedincami výrazne znížená. Toto zníženie môže byť dôsledkom atrofie týmusu sekundárnej podvýživy alebo hormonálnej nerovnováhy, ktorá je u týchto pacientov bežne pozorovaná. Napriek normálnym hladinám iných hormónov, ako je kortizol a zinok, pacienti s mentálnou anorexiou vykazujú vážne znížené plazmatické hladiny trijódtyronínu (T3). Toto hormonálne narušenie pravdepodobne prispieva k zmenám v hladinách periférnych lymfocytov a zníženiu imunitnej funkcie pri mentálnej anorexii. Podávanie Thymalinu je sľubné v boji proti týmto imunitným zmenám a môže dokonca pomôcť zvrátiť atrofiu týmusu u týchto pacientov. Suplementácia zinkom spolu s Thymalinom je však rozhodujúca pre optimálnu účinnosť, pretože aktivita tymulínu závisí od dostupnosti zinku. Prebiehajúci klinický výskum sa zameriava na ďalšie objasnenie terapeutického potenciálu Thymalinu pri zvládaní imunitnej dysfunkcie súvisiacej s anorexiou nervosa.

[26]

Zdroje

1. V. K. Khavinson et al., “The Use of Thymalin for Immunocorrection and Molecular Aspects for Biological Activity”, 2021.
2. V. K. Khavinson and V. G. Morozov, “Peptides of pineal gland and thymus prolong human life,” Neuro Endocrinol. Lett., vol. 24, no. 3–4, pp. 233–240, Aug. 2003.
3. V. K. Khavinson and V. G. Morozov, “[Geroprotective effect of thymalin and epithalamin],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 10, pp. 74–84, 2002.
4. N. S. Lin’kova, V. O. Poliakova, I. M. Kvetnoĭ, A. V. Trofimov, and N. N. Sevost’ianova, “[Characteristics of the pineal gland and thymus relationship in aging],” Adv. Gerontol. Uspekhi Gerontol., vol. 24, no. 1, pp. 38–42, 2011.
5. J. Bach, M. Bardenne, J. Pleau, and J. Rosa, “Biochemical characterisation of a serum thymic factor,” Nature, vol. 266, no. 5597, pp. 55–57, Mar. 1977.
6. A. M. Reznichenko, V. P. Fesenko, D. V. Shestopalov, and P. A. Tatarchuk, “[Changes in cell immunity indexes under the influence of thymalin, thyroxine and fibronectin in patients with hyperplastic diseases of thyroid gland before and after the surgery],” Klin. Khir., no. 12, pp. 31–33, Dec. 2001.
7. H. D. Zhaboiedov, N. H. Bychkova, R. L. Skrypnik, and M. V. Sydorova, “[Evaluation of cellular and humoral immunity and individual sensitivity of T-lymphocytes to immunocorrectors in patients with diabetic retinopathy],” Lik. Sprava, no. 1, pp. 53–56, Feb. 2001.
8. T. P. Young, “Immune mechanisms in HIV infection,” J. Assoc. Nurses AIDS Care JANAC, vol. 14, no. 6, pp. 71–75, Dec. 2003.
9. E. Montomoli, S. Piccirella, B. Khadang, E. Mennitto, R. Camerini, and A. De Rosa, “Current adjuvants and new perspectives in vaccine formulation,” Expert Rev. Vaccines, vol. 10, no. 7, pp. 1053–1061, Jul. 2011.
10. I. I. Hrinevych, H. D. Bendiuh, N. M. Khranovs’ka, I. M. Bilokin’, and O. M. Ostapenko, “[Effect of thyroxin and thymalin on proliferation and apoptosis of thymocytes in rats after thyroidectomy],” Fiziolohichnyi Zhurnal Kiev Ukr. 1994, vol. 50, no. 3, pp. 39–43, 2004.
11. A. P. Kozlov and K. G. Moskalik, “Pulsed laser radiation therapy of skin tumors,” Cancer, vol. 46, no. 10, pp. 2172–2178, Nov. 1980.
12. R. I. Wagner, A. P. Kozlov, and K. G. Moskalik, “Laser radiation therapy of skin melanoma,” Strahlentherapie, vol. 157, no. 10, pp. 670–672, Oct. 1981.
13. K. G. Moskalik, “[Effect of thymalin and epithalamin on the metastasis of experimental tumors irradiated with pulsed laser radiation],” Vopr. Onkol., vol. 33, no. 1, pp. 57–62, 1987.
14. G. V. Zhukova, A. I. Schikhlyarova, T. A. Barteneva, A. N. Shevchenko, and F. M. Zakharyuta, “Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo,” Bull. Exp. Biol. Med., vol. 165, no. 1, pp. 80–83, May 2018.
15. N. N. Tretiak, T. F. Babenko, S. N. Gaĭdukova, A. S. Zverkova, and S. P. Beschastnaia, “[The efficacy of using thymalin and plasmapheresis in the combined treatment of patients with chronic lympholeukemia],” Lik. Sprava, no. 2, pp. 93–96, Apr. 1998.
16. T. F. Babenko, V. T. Antonenko, and M. F. SkuratovskiUi, “[Thymalin in the combined treatment of patients with chronic lympholeukemia],” Vrach. Delo, no. 3, pp. 47–49, Mar. 1989.
17. M. P. Isaeva, G. B. Budazhabon, and B. I. Kuznik, “[The effect of thymalin on indices of immunity and hemostasis in patients with disseminated forms of psoriasis],” Vestn. Dermatol. Venerol., no. 10, pp. 42–43, 1989.
18. A. A. Maslennikov, V. F. Kamenev, and V. M. Kolomiets, “[Immunological correction in progressive pulmonary tuberculosis],” Probl. Tuberk. Bolezn. Legk., no. 9, pp. 30–33, 2007.
19. L. A. Ivanova, “[The use of thymalin in the combined chemotherapy of patients with infiltrative destructive pulmonary tuberculosis],” Vrach. Delo, no. 10, pp. 57–59, Oct. 1989.
20. M. A. Karachunskiĭ, V. I. Gergert, and O. B. Iakovleva, “[Specific features of cellular immunity of pulmonary tuberculosis in patients with diabetes mellitus],” Probl. Tuberk., no. 6, pp. 59–60, 1997.
21. G. V. Budazhabon, B. I. Kuznik, V. G. Morozov, N. N. Orlova, and V. K. Khavinson, “[Immunogenesis and hemostasis in patients with exacerbated chronic glomerulonephritis treated with thymalin],” Ter. Arkh., vol. 56, no. 10, pp. 62–66, 1984.
22. I. F. Labunets’, “[Age-related changes in circadian and circannual fluctuations of the immune response and the number of cells in lymphoid organs of animals: a possible connection to thymic factors],” Fiziolohichnyi Zhurnal Kiev Ukr. 1994, vol. 47, no. 5, pp. 54–62, 2001.
23. V. E. Ryzhenkov, R. P. Ogurtsov, V. V. Trubacheva, V. G. Popov, and V. P. Puzyreva, “[Effect of thymalin on the development of experimental hyperlipidemia and atherosclerosis],” Vopr. Med. Khim., vol. 34, no. 1, pp. 51–56, Feb. 1988.
24. 2Z. S. Zhumadilov and R. P. Terekhova, “[Use of thymalin for preventing postoperative suppurative and inflammatory complications],” Klin. Khirurgiia, no. 1, pp. 36–38, Jan. 1985.
25. B. I. Kuznik, V. K. Khavinson, V. G. Morozova, G. B. Budazhabon, and N. G. Budazhabon, “[Use of thymalin in treating periodontitis patients],” Stomatologiia (Sofiia), vol. 64, no. 1, pp. 20–22, Feb. 1985.
26. S. Wade et al., “Thymulin (Zn-facteur thymique serique) activity in anorexia nervosa patients,” Am. J. Clin. Nutr., vol. 42, no. 2, pp. 275–280, Aug. 1985.