- Výskum reprodukčného zdravia
PT-141 je modifikovaný syntetický derivát hormónu stimulujúceho alfa-melanocyty (α-MSH), agonista melanokortínových receptorov s vysokou afinitou k receptoru MC-4R. Bol vyvinutý spoločnosťou Palatin Technologies a je tiež známy ako bremelanotid. V klinických štúdiách na ľuďoch bol testovaný najmä pre svoju schopnosť podporovať sexuálne dysfunkcie u mužov aj u žien, pretože stimuluje sexuálnu túžbu a podporuje sexuálne vzrušenie. Preukazuje účinky aj pri akútnom krvácaní, liečbe infekcií či dokonca rakoviny.
Synteticky modifikovaný peptid PT-141 je prepojený s hormónom stimulujúcim alfa-melanocyty (α-MSH), ktorý bol objavený ešte v 60. rokoch minulého storočia. PT-141 je zároveň derivátom peptidu Melatonan 2 a viaže sa na melanokortínové receptory, ktoré sa nachádzajú v pokožke a centrálnom nervovom systéme (tzv. MC-1R a MC-4R receptory). Obzvlášť receptor MC-4R hrá kľúčovú úlohu práve pri modulácii sexuálnej túžby, čo sa zistilo vo viacerých štúdiách na zvieratách aj na ľuďoch. V súčasnosti je táto zlúčenina známa ako ženská Viagra, pretože sa používa na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby u žien (Hypoactive Female Sexual Desire Disorder - HSDD). Poďme však poukázať na ďalšie informácie získané z mnohých výskumov peptidu PT-141.
PT-141 stimuluje receptor MC-4R, ktorý je zodpovedný za sexuálnu stimuláciu a správanie. Výskum ukázal, že samce myší s nedostatkom melanokortínového receptora 4 (MC-4R) majú sklony k erektilnej dysfunkcii, čo naznačuje potenciálne prepojenie medzi týmto receptorom a sexuálnymi funkciami. Samičky myší s mutáciou v géne MC-4R zase vykazovali problémy s plodnosťou. Ďalšia štúdia na samcoch potkanov preukázala, že Melanotan 2, agonista melanokortínového receptora, indukuje erekciu penisu prostredníctvom centrálnych a spinálnych melanokortínových receptorov, čo potvrdzuje jeho proerektilnú aktivitu.
Erektilná dysfunkcia (ED) je bežne spojená s vaskulárnymi problémami, ale nedávny výskum naznačuje ústrednú úlohu agonistov melanokortínových receptorov, ako je PT-141, pri liečbe ED. Účinok PT-141 sa hodnotil u zdravých mužov, ale aj u pacientov s nedostatočnou reakciou na Viagru. V štúdii zahŕňajúcej dvojito zaslepený, placebom kontrolovaný skrížený dizajn sa PT-141 podával subkutánne v dávkach od 0,3 do 10 mg na posúdenie jeho účinnosti. Výsledky ukázali štatisticky významnú erektilnú odpoveď pri dávkach vyšších ako 1,0 mg u zdravých mužov a 4 mg alebo 6 mg u pacientov s ED. Okrem toho boli tieto účinky konzistentné aj u pacientov s nedostatočnou odpoveďou na inhibítory PDE5, ako je Viagra, pretože PT-141 funguje iným mechanizmom než pôsobí Viagra.
[1] - [3]
PT-141 je odvodený od Melatonánu 2, ktorý by sa v kombinácii s progesterónom mohol potenciálne použiť na liečbu hypoaktívnej sexuálnej túžby u žien. PT-141 sa teda ukázal ako sľubný prostriedok pri liečbe sexuálnej dysfunkcie u mužov aj u žien. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii sa 342 mužom s erektilnou dysfunkciou, ktorí nereagovali na sildenafil (Viagru), intranazálne podával PT-141 alebo placebo, a to pred sexuálnou stimuláciou. Výsledky ukázali, že 33,5 % pacientov v skupine PT-141 zaznamenalo pozitívnu klinickú odpoveď v porovnaní s 8,5 % v skupine s placebom. Štúdia tiež zistila, že pacienti v skupine PT-141 uvádzali vyššiu spokojnosť počas pohlavného styku. Ďalšia štúdia hodnotila účinnosť PT-141 pri liečbe ženskej sexuálnej dysfunkcie u predmenopauzálnych žien. Štúdia zistila, že pacientky liečené týmto peptidom zaznamenali zvýšenie uspokojivých sexuálnych udalostí, zlepšenie indexu ženských sexuálnych funkcií a zníženie sexuálneho stresu v porovnaní so skupinou s placebom. Napriek niektorým vedľajším účinkom, ako je nevoľnosť a sčervenanie, ukázal potenciál ako alternatívna liečba sexuálnej dysfunkcie.
Ženská sexuálna dysfunkcia (FSD) je stav, ktorý je často nedostatočne diagnostikovaný a nedostatočne liečený. PT-141, alebo tiež nazývaný bremelanotid, predávaný ako Rekynda, je agonista melanokortínového receptora určený na liečbu hypoaktívnej poruchy sexuálnej túžby (HSDD) u žien pred menopauzou. Toto skúšané liečivo dokončilo dve úspešné štúdie fázy 3, ktoré splnili spoločné primárne koncové body. AMAG Pharmaceuticals získala exkluzívne severoamerické práva na vývoj a komercializáciu Rekyndy s predpokladaným schválením a uvedením na trh začiatkom roku 2019. HSDD postihuje približne 15 miliónov žien v Spojených štátoch, pričom významná časť je pred menopauzou. Napriek jednej existujúcej terapii HSDD pre ženy pred menopauzou je povedomie a pochopenie tohto stavu nízke. Rekynda by svojim rýchlym nástupom účinku a potenciálnou bezpečnosťou mohla ponúknuť alternatívu liečby pre ženy s HSDD.
[4} - [8]
Vedci predpokladajú, že PT-141 je tiež možným potenciálnym liekom na akútne krvácanie, hoci v tejto oblasti sa neuskutočnilo veľa štúdií. Je schopný viazať rôzne receptory, znižuje ischémiu, chráni tkanivá pred nedostatočným prekrvením pri hemoragickom šoku.
V štúdii skúmajúcej syntetický melanokortínový peptid vedci objavili významné protiplesňové a protizápalové účinky proti vaginitíde Candida albicans. Štúdia zahŕňala experimenty in vitro aj in vivo, ktoré preukázali, že peptid v závislosti od dávky inhiboval tvorbu kolónií Candida albicans. Na potkanom modeli vaginitídy Candida albicans viedlo podávanie agonistu (CKPV)2 k zníženiu prežitia hubového patogénu vo vaginálnom prostredí a zníženiu infiltrácie makrofágov do subepiteliálnej sliznice.
Ďalšia analýza odhalila, že protiplesňové a protizápalové účinky (CKPV)2 boli spojené s aktiváciou melanokortínového receptora 1 (MC-1R). Toto zistenie naznačuje, že aktivácia MC-1R je rozhodujúca pre pozorované protiplesňové a protizápalové účinky agonistov tohto receptora.
[9]
Kožný fototyp, tradične spojený s pigmentáciou kože a pomerom eumelanínu k feomelanínu, je determinovaný hlavne polymorfizmami v melanokortínovom receptore 1 (MC-1R). Nedávne štúdie však naznačujú, že signalizácia MC-1R má okrem produkcie melanínu aj širšie dôsledky. MC-1R nielen stimuluje syntézu eumelanínu, ale tiež aktivuje antioxidačné dráhy, opravu DNA a mechanizmy prežitia buniek. Nové výskumy naznačujú, že MC-1R je spojený s aktiváciou jadrových receptorov, čím sa otvárajú nové cesty pre pochopenie fotoprotekcie a fototypov kože. Tieto objavy naznačujú, že fototyp kože je „biochemický odtlačok prsta“ ovplyvnený viacerými faktormi, vrátane, ale nie výlučne, obsahu melanínu, ovplyvňujúceho individuálne reakcie na slnečné žiarenie a súvisiace riziká.
Vystavenie ultrafialovému (UV) svetlu je významným rizikovým faktorom pre bazocelulárny karcinóm, spinocelulárny karcinóm a melanóm, najmä u ľudí so svetlou pokožkou a modrými očami, ktorí majú tendenciu sa skôr spáliť ako opáliť. Vzorce vystavenia UV žiareniu, ktoré vedú k vzniku rakoviny kože, sa však líšia, rovnako ako zapojené vnútrobunkové molekulárne dráhy. Zistilo sa, že špecifické varianty génu MC-1R hrajú priamu úlohu vo vývoj rôznych typov rakoviny kože, nezávisle od ich úlohy pri ovplyvňovaní pigmentového fenotypu. Tieto varianty sú tiež spojené s interakciami s génmi, ktoré regulujú imunitné zápalové reakcie, opravu DNA alebo apoptózu. Vplyv vystavenia UV žiareniu a variantov génu MC-1R zdôrazňuje komplexný vzťah medzi environmentálnymi a genetickými faktormi v etiológii rakoviny kože. Pochopenie týchto súvislostí by mohlo viesť k cieleným stratégiám prevencie a k liečbe pre tých, ktorí sú vystavení vyššiemu riziku, a PT-141 by v tejto oblasti mohol hrať svoju úlohu.
[10], [11]