Thymosin alpha 1: Výskum a štúdie o účinkoch pri liečbe rakoviny a zlyhaní imunity

V posledných desaťročiach si Thymosin alpha 1 vydobyl miesto medzi imunomodulačnými látkami s najširším spektrom účinkov. Imunológovia, onkológovia či infektológovia po ňom siahajú najmä v prípadoch, kedy konvenčné protokoly zlyhávajú alebo ohrozujú život pacienta.

Na rozdiel od tradičných imunostimulancií, ktoré síce „naštartujú” imunitný systém, no nedokážu ho adekvátne modulovať, Thymosin alpha 1 koordinuje imunitnú odpoveď tak, aby nedošlo k nadmernej zápalovej aktivite.

Práve vďaka tejto schopnosti Thymosin alpha 1 efektívne zasahuje pri závažných zdravotných stavoch, od ťažko zvládnuteľných vírusových infekcií až po onkologické ochorenia.

Výnimočný peptid s dvojakým účinkom

Thymosin alpha 1 predstavuje biologicky aktívny peptid, ktorý vzniká v týmuse počas diferenciácie T-lymfocytov. Cielene aktivuje Toll-like receptory TLR-2 a TLR-9- Ide o „bunkové senzory", ktoré rozpoznávajú molekulové vzory typické pre vírusy, baktérie či nádorové bunky. Keďže pôsobí ako ich agonista, podporuje protivírusovú a protinádorovú odpoveď.

Najvýraznejší účinok Thymosinu alpha 1 sa prejavuje v dendritových a myeloidných bunkách, ktoré následne aktivujú T-lymfocyty a podporujú sekréciu rozhodujúcich cytokínov, predovšetkým interleukínu 2 (IL-2), interleukínu 12 (IL-12) a interferónu gama (IFN-γ). Tie zosilňujú cytotoxickú aktivitu T-buniek a prirodzených „zabíjačskych" buniek (NK buniek).

Zároveň však Thymosin alpha 1 potláča nadmernú produkciu zápalových cytokínov, ako sú TNF-α a IL-1β, čím bráni rozvoju systémového zápalu. Táto dualita, teda stimulácia imunitného systému a súčasné tlmenie nežiaduceho zápalu, robí z Thymosinu alpha 1 veľmi presne riadený biologický nástroj. Tento peptid dokáže podporiť imunitný systém aj v náročných podmienkach, aké predstavuje onkologické ochorenie.

Nádorové bunky sú pre imunitný systém prakticky neviditeľné. Thymosin alpha 1 síce neútočí priamo na nádor, ale obnovuje schopnosť imunitného systému rozpoznať a eliminovať nádorové bunky. Stimuluje aktivitu cytotoxických CD8+ T-lymfocytov a NK buniek. Zároveň zvyšuje expresiu MHC molekúl na povrchu nádorových buniek, vďaka čomu sa stávajú pre imunitu viditeľnými.

V klinických štúdiách Thymosin alpha 1 preukázal pozitívne účinky najmä v kombinácii s chemoterapiou. Okrem toho pôsobí aj ako „vakcinačný zosilňovač", teda výrazne zvyšuje tvorbu špecifických protilátok. V dvojito zaslepenej štúdii u seniorov podanie Thymosinu alpha 1 počas očkovania proti chrípke takmer zdvojnásobilo hladiny protilátok a výrazne zvýšilo mieru sérokonverzie.

Keď konvenčná liečba zlyháva, prichádza Thymosin alpha 1

V klinickej štúdii zahŕňajúcej viac ako sto pacientov s chronickou hepatitídou B dosiahla kombinácia Thymosinu alpha 1 a interferónu vyššiu mieru sérokonverzie HBeAg než interferón samotný. Kombinácia s Thymosinom alpha 1 tak viedla k výraznejšiemu potlačeniu vírusu a lepším liečebným výsledkom. V prípade hepatitídy C štúdie potvrdili jeho prínos v kombinácii s pegylovaným interferónom, najmä u pacientov s genotypom 1, ktorí na liečbu reagujú horšie.

Thymosin alpha 1 však preukázal svoj potenciál nielen pri hepatitídach, ale aj pri ďalších závažných stavoch ako je sepsa, kde imunita zlyháva v rozhodujúcich fázach ochorenia. Pri sepse prechádza organizmus dvoma fázami - extrémnou zápalovou odpoveďou a následným kolapsom imunitnej funkcie, známym ako imunoparalýza. Pri tomto stave imunitné bunky prestávajú vnímať patogény a pacient sa stáva náchylným na sekundárne infekcie.

Thymosin alpha 1 to však dokáže zvrátiť. Aktivuje monocyty a obnovuje expresiu HLA-DR, čo je molekula prítomná na povrch imunitných buniek, ktorá pomáha rozpoznávať cudzorodé látky. V štúdii realizovanej v Číne zaznamenali vedci po sedemdňovej liečbe Thymosinom alpha 1 pokles 28-dňovej mortality zo 41 % na 28 %, čo predstavuje významné zlepšenie prežívania pacientov.

Rovnakú schopnosť preukázal aj pri HIV infekcii, kde dochádza k postupnej deštrukcii CD4+ T-lymfocytov, ktoré sú centrálnymi koordinátormi adaptívnej imunity. Ani moderná antiretrovirálna liečba (HAART) nedokáže u všetkých pacientov obnoviť funkciu T-buniek, najmä ak infekcia prebieha dlhodobo.

V štúdiách, kde kombinovali Thymosin alpha 1 so zidovudínom a interferónom, došlo k synergickému účinku. Vedci zaznamenali nárast CD4+ buniek, pokles vírusovej záťaže a čo je z imunologického hľadiska obzvlášť významné, stimuláciu produkcie nových T-lymfocytov.

Počas pandémie COVID-19 sa strata T-lymfocytov (najmä CD4+ a CD8+ podtypov) ukázala ako jeden z najvýznamnejších rizikových faktorov ťažkého priebehu a úmrtnosti. Aj v tomto prípade sa Thymosin alpha 1 stal účinným prostriedkom na obnovenie adaptívnej imunity u najzraniteľnejších pacientov.

V klinickej štúdii, kde 76 pacientov s ťažkým priebehom COVID-19 dostávalo Thymosin alpha 1 v dávke 10 mg denne počas 1 týždňa, lekári pozorovali výrazné obnovenie lymfocytových subpopulácií a štatisticky významné zníženie mortality v porovnaní s neliečenou kontrolnou skupinou.

Zdroje

1. Mortezaei, M., et al. (2004). The Role of Thymosin Alpha 1 in Immunotherapy of Chronic Hepatitis B. Journal of Clinical Immunology, 24(5), 515-521. PubMed
2. Li, Z., et al. (2020). Thymosin Alpha 1 and its role in immunomodulation and cancer therapy. Frontiers in Immunology, 11, 577702. PubMed
3. Zhang, Y., et al. (2020). Thymosin Alpha 1 enhances the efficacy of chemotherapy. International Journal of Molecular Medicine, 45(4), 989-1000. PubMed
4. Mori, N., et al. (1998). Thymosin Alpha 1’s role in stimulating immune response in chronic viral infections. The Journal of Clinical Investigation, 101(12), 2691-2698. PubMed
5. National Institutes of Health. (2019). Thymosin Alpha 1 and its applications in Immunotherapy. National Institutes of Health, Chapter 674, 432-439. PubMed
6. Wang, J., et al. (2013). Thymosin Alpha 1 and Immunoregulation: Implications for Autoimmune Diseases. Clinical Immunology Reviews, 33(8), 1045-1053. PubMed
7. Shen, Y., et al. (1994). Thymosin Alpha 1 and its effects on the immune system. Immunopharmacology, 27(2), 131-137. PubMed
8. Zhu, L., et al. (2020). Thymosin Alpha 1 for the treatment of sepsis-induced immunoparalysis. The Lancet Infectious Diseases, 20(2), 303-310. PubMed