Selank: vedecký pohľad na jeho účinky a mechanizmus pôsobenia

Selank je syntetický heptapeptid, teda peptid tvorený siedmimi aminokyselinovými zvyškami. Je odvodený od prirodzeného ľudského peptidu tuftsínu a bol vyvinutý najmä pre výskum jeho možného pôsobenia na nervový a imunitný systém.

Najväčšiu pozornosť získal Selank v súvislosti s výskumom úzkosti, GABAergickej signalizácie, serotonínového metabolizmu, učenia a pamäti. Menšie klinické štúdie skúmali Selank aj u ľudí s generalizovanou úzkostnou poruchou a neurasténiou, zatiaľ čo veľká časť poznatkov o jeho molekulárnych mechanizmoch pochádza zo štúdií na bunkách a zvieratách.

Preto je pri Selanku dôležité rozlišovať medzi tým, čo bolo pozorované u ľudí, a tým, čo zatiaľ zostáva predklinickou výskumnou hypotézou.

Čo je Selank?

Selank je syntetický peptid so sekvenciou:

Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro

Je teda tvorený siedmimi aminokyselinovými zvyškami. Jeho molekulová hmotnosť je približne 751,9 g/mol.

Základ jeho štruktúry pochádza z prirodzeného tetrapeptidu tuftsínu, ktorého sekvencia je Thr-Lys-Pro-Arg.

K tejto časti boli pri Selanku pridané tri ďalšie aminokyselinové zvyšky – Pro-Gly-Pro. V experimentálnom výskume sa táto modifikácia spája okrem iného s vyššou metabolickou stabilitou peptidu.

Selank bol vyvinutý v Rusku a v odbornej literatúre sa objavuje predovšetkým v súvislosti s výskumom:

• úzkosti a stresovej reakcie,
• GABAergického systému,
• serotonínu,
• učenia a pamäti,
• neurotrofných mechanizmov,
• enkefalínov,
• génovej expresie,
• cytokínov a imunomodulácie.

To však neznamená, že všetky tieto účinky boli rovnako dobre potvrdené u ľudí.

Ako Selank funguje?

Pri Selanku pravdepodobne neexistuje jediný receptor alebo mechanizmus, ktorý by vysvetľoval všetky pozorované biologické účinky.

Výskum naznačuje ovplyvňovanie viacerých systémov naraz.

Najväčšiu pozornosť vedci venujú predovšetkým:

GABAergickému systému, serotonínovej a dopamínovej signalizácii, enkefalínom, neurotrofným faktorom a regulácii génovej expresie.

Pozrime sa na jednotlivé mechanizmy zrozumiteľnejšie.

Ako súvisí s GABAergickým systémom?

Jedným z najzaujímavejších smerov výskumu Selanku je jeho vzťah k GABAergickému systému.

GABA, teda kyselina gama-aminomaslová, je jeden z hlavných inhibičných neurotransmiterov centrálneho nervového systému.

Zjednodušene povedané, pomáha regulovať aktivitu nervových buniek a zabraňuje ich nadmernému „vzrušeniu“.

Práve GABAergický systém je zároveň významným cieľom klasických benzodiazepínov používaných pri úzkostných poruchách.

Čo ukázal výskum Selanku?

V štúdii na potkanoch vedci analyzovali génovú expresiu vo frontálnom kortexe po podaní Selanku alebo GABA.

Počas prvej hodiny boli zaznamenané zmeny expresie desiatok génov súvisiacich s neurotransmisiou.

Medzi ovplyvnenými génmi boli gény spojené s:

• GABA receptormi,
• transportom neurotransmiterov,
• iónovými kanálmi,
• dopamínovou signalizáciou,
• serotonínovou signalizáciou.

Autori našli pozitívnu koreláciu medzi niektorými zmenami vyvolanými Selankom a GABA a navrhli, že jeden z možných mechanizmov Selanku môže súvisieť s alosterickou moduláciou GABAergického systému.

To však neznamená, že Selank funguje rovnako ako benzodiazepíny.

Je Selank podobný benzodiazepínom?

V niektorých experimentálnych štúdiách boli pozorované podobnosti medzi behaviorálnymi účinkami Selanku a benzodiazepínov, napríklad diazepamu.

Mechanizmus však nie je identický.

Benzodiazepíny sa priamo viažu na špecifické miesto na GABA-A receptore a zosilňujú účinok GABA.

Pri Selanku sa skúma skôr nepriama modulácia GABAergického systému a génovej expresie.

Táto odlišnosť je z výskumného pohľadu veľmi zaujímavá, pretože by mohla vysvetľovať, prečo sa v niektorých experimentálnych prácach pozoroval anxiolytický profil bez rovnakého charakteru hypnosedatívneho pôsobenia, aký je typický pre klasické benzodiazepíny.

Na potvrdenie klinického významu tohto rozdielu však chýbajú rozsiahle moderné klinické štúdie.

Selank a úzkosť: existujú štúdie aj na ľuďoch?

Áno.

Práve oblasť úzkostných porúch patrí medzi časti výskumu Selanku, v ktorých existujú aj humánne údaje.

Jedna publikovaná štúdia zahŕňala 62 pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou a neurasténiou.

Tridsať pacientov dostávalo Selank a 32 pacientov medazepam, ktorý patrí medzi benzodiazepíny.

Stav pacientov bol hodnotený pomocou psychometrických škál vrátane Hamiltonovej škály, Zungovej škály a Clinical Global Impression.

Autori uviedli porovnateľný anxiolytický efekt oboch skupín, pričom pri Selanku pozorovali aj antiastenické a psychostimulačné vlastnosti.

Znamená to, že Selank je potvrdenou alternatívou benzodiazepínov?

Nie.

Ide o pomerne malú štúdiu a dôkazová základňa je podstatne menšia než pri štandardných liekoch používaných pri úzkostných poruchách.

Výsledok je preto zaujímavý pre ďalší výskum, ale nestačí na záver, že Selank predstavuje klinicky potvrdenú náhradu benzodiazepínov.

Selank, stres a diazepam

Ďalší výskum sledoval Selank spolu s diazepamom v modeli chronického nepredvídateľného mierneho stresu u potkanov.

Vedci hodnotili správanie zvierat a prejavy podobné úzkosti.

Experiment ukázal, že Selank ovplyvňoval behaviorálnu reakciu na chronický stres a pri kombinácii s diazepamom boli pozorované ďalšie zmeny anxiolytického profilu.

Aj tu však treba zdôrazniť:

išlo o experiment na zvieratách, nie klinické porovnanie kombinácie Selanku a diazepamu u ľudí.

Enkefalíny ako ďalší skúmaný mechanizmus

Veľmi zaujímavou oblasťou výskumu Selanku sú enkefalíny.

Enkefalíny sú prirodzené regulačné peptidy organizmu patriace medzi endogénne opioidné peptidy.

Podieľajú sa okrem iného na:

• regulácii bolesti,
• stresovej reakcii,
• emocionálnych procesoch,
• aktivite opioidných receptorov.

V organizme však nevydržia neobmedzene dlho. Rozkladajú ich špecifické enzýmy označované ako enkefalín-degradujúce enzýmy alebo enkefalinázy.

Ako môže ovplyvňovať rozklad enkefalínov?

Laboratórne experimenty s ľudským sérom ukázali, že Selank dokáže inhibovať enzýmy podieľajúce sa na degradácii enkefalínov.

Vedci skúmali tento mechanizmus aj v súvislosti s úzkostnými poruchami.

V jednej práci bola aktivita enzýmov degradujúcich enkefalíny porovnávaná u pacientov s rôznymi úzkostnými a fobickými poruchami.

Výsledky podporili hypotézu, že metabolizmus enkefalínov môže byť jedným z mechanizmov relevantných pre niektoré formy úzkosti a zároveň jedným z možných cieľov pôsobenia Selanku.

Podporu pre tento mechanizmus poskytli aj experimenty na rôznych kmeňoch myší, v ktorých bola anxiolytická aktivita Selanku spojená so zmenami aktivity enzýmov degradujúcich enkefalíny.

Selank, serotonín a mozog

Ďalším neurotransmiterom, ktorý sa vo výskume Selanku často objavuje, je serotonín - 5-hydroxytryptamín alebo 5-HT.

Serotonín je dôležitý neurotransmiter podieľajúci sa na množstve procesov vrátane regulácie nálady, spánku, stresovej reakcie a niektorých kognitívnych funkcií.

Výskum na potkanoch ukázal, že Selank môže ovplyvniť metabolizmus serotonínu v určitých oblastiach mozgu.

V jednej experimentálnej práci bola po jednorazovom podaní Selanku pozorovaná aktivácia metabolizmu 5-HT v hypotalame a kaudálnej časti mozgového kmeňa v intervale približne 30 minút až dve hodiny.

Ďalší experiment u potkanov s farmakologicky potlačenou syntézou serotonínu takisto ukázal zmeny metabolizmu 5-HT po podaní Selanku.

To podporuje hypotézu, že serotonergický systém môže byť súčasťou komplexného mechanizmu Selanku.

Zatiaľ však nie je možné jednoducho povedať, že Selank „zvyšuje serotonín“ u človeka. Takéto tvrdenie by bolo príliš zjednodušené.

Selank, učenie a pamäť

Popri úzkosti je druhou významnou oblasťou výskumu pamäť a učenie.

V experimente na potkanoch vedci sledovali proces konsolidácie pamäte - teda fázu, počas ktorej sa novo získaná informácia postupne mení na stabilnejšiu pamäťovú stopu.

Po podaní Selanku počas konsolidačnej fázy bola retencia testovaná:

• po 24 hodinách,
• po 7 dňoch,
• po 30 dňoch.

Výsledky ukázali zvýšenú stabilitu pamäťovej stopy počas sledovaného 30-dňového obdobia.

Výskumníci preto navrhli, že Selank môže v experimentálnych podmienkach ovplyvňovať mechanizmy ukladania pamäte.

Zlepšuje Selank pamäť aj u zdravých ľudí?

Na základe dostupných dôkazov to nie je možné spoľahlivo tvrdiť.

Významná časť dát o kognitívnych účinkoch pochádza zo zvieracích modelov.

Preto je vhodnejšie hovoriť o výskume mechanizmov učenia a pamäti, nie o klinicky potvrdenom „zlepšovači pamäte“.

BDNF a neuroplasticita

V súvislosti s neuroplasticitou sa často spomína aj BDNF - brain-derived neurotrophic factor, teda mozgový neurotrofický faktor.

BDNF patrí medzi molekuly, ktoré sú dôležité pre prežívanie neurónov, synaptickú plasticitu a procesy spojené s učením a pamäťou.

Experimentálne dáta na potkanoch naznačujú, že intranazálne podaný Selank môže ovplyvňovať expresiu BDNF v hipokampe.

V inom zvieracom modeli, ktorý skúmal poruchy pamäti spojené s expozíciou etanolu, Selank ovplyvnil kognitívne výsledky aj zmeny BDNF v hipokampe a frontálnom kortexe.

Ani tieto výsledky však neznamenajú, že Selank preukázateľne zvyšuje BDNF alebo neuroplasticitu u ľudí.

Čo má Selank spoločné s imunitným systémom?

Táto časť výskumu vychádza zo samotného pôvodu Selanku.

Selank je odvodený od tuftsínu, prirodzeného peptidu spojeného s reguláciou určitých funkcií imunitného systému.

Preto vedci skúmali, či syntetický analóg zachováva aj niektoré imunomodulačné vlastnosti.

Výsledky naznačujú, že áno - aspoň za určitých experimentálnych podmienok.

IL-6 a regulácia imunitnej signalizácie

Jednou zo skúmaných molekúl je interleukín 6 (IL-6).

IL-6 je cytokín, teda signálna molekula využívaná imunitným systémom. Jeho funkcia je komplexná a podľa biologického kontextu môže byť spojená s prozápalovými aj regulačnými procesmi.

V laboratórnej štúdii skúmajúcej bunky periférnej krvi bol Selank spojený so zmenami expresie IL-6.

Výsledky neboli úplne jednoduché: v bunkách pacientov s depresiou bola pri určitej koncentrácii potlačená génová expresia IL-6, zatiaľ čo koncentrácia IL-6 v bunkovej kultúre sa za určitých podmienok zvýšila.

To je dobrý príklad toho, prečo nie je vhodné zjednodušovať tento výskum na tvrdenie:

„Selank znižuje zápal.“

Imunitná signalizácia je oveľa komplexnejšia.

Regulácia génov súvisiacich so zápalom

Výskum na myšiach ukázal, že Selank môže ovplyvňovať expresiu viacerých génov spojených so zápalovými a imunitnými procesmi.

Jedným z výraznejšie ovplyvnených génov bol Bcl6, ktorý má významnú úlohu pri vývoji a regulácii buniek imunitného systému.

Ďalšia práca sledovala časovú dynamiku génov spojených s imunitnou odpoveďou a zistila zmeny po podaní Selanku aj jeho kratších fragmentov.

Výsledky preto podporujú označenie Selanku ako imunomodulačne zaujímavého výskumného peptidu, nie však ako klinicky potvrdeného prostriedku na „posilnenie imunity“.

Cytokíny a chronický stres

Prepojenie nervového a imunitného systému je významnou oblasťou modernej neurobiológie.

Chronický stres totiž neovplyvňuje iba mozog. Dokáže meniť aj imunitné a zápalové signálne dráhy.

V jednom experimentálnom modeli sociálneho stresu u zvierat Selank ovplyvnil koncentrácie cytokínov vrátane:

• IL-1β,
• IL-6,
• TNF-α,
• TGF-β1.

Výsledky podporujú ďalší výskum vzťahu medzi Selankom, stresovou reakciou a imunitnou signalizáciou.

Opäť však ide o predklinický experiment.

Aký je rozdiel medzi Selankom a Semaxom?

Selank a Semax sa veľmi často zamieňajú.

Obidva sú syntetické peptidy vyvinuté a skúmané v Rusku a oba sa objavujú vo výskume centrálneho nervového systému.

Ich pôvod a štruktúra sú však odlišné.

Selank

Selank je odvodený od tuftsínu a jeho sekvencia je:

Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro

Výskum sa výrazne orientuje na:

• anxiolytické mechanizmy,
• GABA,
• serotonín,
• enkefalíny,
• pamäť,
• imunomoduláciu.

Semax

Semax je naopak peptid odvodený od fragmentu ACTH(4–10).

Výraznou oblasťou jeho výskumu sú neurotrofné, neuroprotektívne a kognitívne mechanizmy.

Preto nie je vedecky správne prenášať výsledky štúdií Semaxu automaticky na Selank.

Ak vás zaujíma viac o Semaxe a oblastiach jeho výskumu, prečítajte si náš článok - Semax: vedecký pohľad na neuropeptid v kontexte súčasného výskumu.

Čo teda výskum Selanku skutočne ukazuje?

Pri Selanku je užitočné rozdeliť dôkazy na dve skupiny.

Čo bolo skúmané u ľudí?

Existujú menšie humánne štúdie, ktoré skúmali Selank predovšetkým u pacientov s:

• generalizovanou úzkostnou poruchou,
• neurasténiou,
• niektorými úzkostnými a fobickými poruchami.

Jedna štúdia so 62 pacientmi porovnávala Selank s medazepamom a zaznamenala anxiolytické výsledky v oboch skupinách.

Humánne vzorky boli využité aj pri výskume:

• enkefalín-degradujúcich enzýmov,
• IL-6,
• imunomodulačných mechanizmov.

Tieto dáta sú zaujímavé, ale celková klinická dôkazová základňa zostáva obmedzená.

Čo pochádza prevažne zo zvieracieho alebo bunkového výskumu?

Predklinické práce skúmajú:

• GABAergickú signalizáciu,
• serotonínový metabolizmus,
• génovú expresiu v mozgu,
• konsolidáciu pamäte,
• BDNF,
• reakciu na chronický stres,
• cytokíny,
• reguláciu zápalových génov.

Toto rozlíšenie je pri interpretácii informácií o Selanku kľúčové.

Čo zatiaľ nevieme?

Hoci je mechanistický výskum Selanku rozsiahly a zaujímavý, stále existujú významné medzery v poznaní.

Chýbajú najmä veľké, moderné, nezávislé a dobre kontrolované klinické štúdie, ktoré by presne definovali jeho účinnosť a bezpečnostný profil pri konkrétnych indikáciách.

Preto nie je na základe súčasnej evidencie vedecky korektné tvrdiť, že Selank u ľudí preukázateľne:

• lieči generalizovanú úzkostnú poruchu,
• nahrádza benzodiazepíny,
• lieči depresiu,
• zlepšuje pamäť zdravých ľudí,
• zvyšuje BDNF,
• posilňuje imunitu,
• lieči zápalové ochorenia,
• chráni mozog pred poškodením.

Pri väčšine týchto oblastí existujú predklinické signály alebo menšie výskumné práce, nie dostatočný klinický dôkaz.

Prečo je Selank zaujímavý pre výskum?

Selank je neobvyklý najmä tým, že sa jeho výskum dotýka nervového aj imunitného systému.

Namiesto jedného jednoduchého cieľa sa skúma celý súbor mechanizmov.

1. GABAergická signalizácia

Selank môže meniť expresiu génov spojených s GABA receptormi a ďalšími komponentmi neurotransmisie.

2. Serotonínový systém

Experimentálne výsledky naznačujú zmeny metabolizmu serotonínu v určitých častiach mozgu.

3. Enkefalíny

Selank inhiboval enzýmy degradujúce enkefalíny v ľudskom sére, čo predstavuje ďalší možný mechanizmus jeho biologického pôsobenia.

4. Pamäť a neuroplasticita

Zvieracie modely skúmajú jeho pôsobenie na konsolidáciu pamäte a neurotrofné mechanizmy vrátane BDNF.

5. Imunitná signalizácia

Výskum ukazuje zmeny expresie cytokínov a génov zapojených do regulácie imunitných a zápalových procesov.

Práve kombinácia týchto oblastí robí zo Selanku zaujímavý experimentálny nástroj pre neurobiologický a imunologický výskum.

Najčastejšie otázky o Selanku

Čo je Selank?

Selank je syntetický heptapeptid odvodený od ľudského peptidu tuftsínu. Jeho aminokyselinová sekvencia je Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro a výskum sa sústreďuje najmä na nervový systém, úzkostné mechanizmy, neurotransmisiu, pamäť a imunomoduláciu.

Koľko aminokyselín obsahuje Selank?

Selank obsahuje sedem aminokyselinových zvyškov, preto sa označuje ako heptapeptid.

Z čoho je Selank odvodený?

Selank je syntetický analóg tuftsínu, prirodzeného tetrapeptidu so sekvenciou Thr-Lys-Pro-Arg. K tejto sekvencii je pripojený fragment Pro-Gly-Pro.

Ovplyvňuje Selank GABA?

Predklinické výsledky naznačujú, že Selank môže ovplyvňovať expresiu génov súvisiacich s GABAergickou neurotransmisiou. Jeden z navrhovaných mechanizmov jeho pôsobenia preto zahŕňa alosterickú moduláciu GABAergického systému.

Je Selank benzodiazepín?

Nie. Selank je peptid, zatiaľ čo benzodiazepíny predstavujú inú chemickú skupinu látok s odlišným mechanizmom účinku. Niektoré experimentálne účinky Selanku sa však skúmajú v súvislosti s GABAergickým systémom, ktorý je významný aj pri pôsobení benzodiazepínov.

Bol Selank skúmaný na ľuďoch?

Áno. Jedna publikovaná štúdia zahŕňala 62 pacientov s generalizovanou úzkostnou poruchou a neurasténiou a porovnávala Selank s medazepamom. Celková klinická evidencia je však stále obmedzená.

Ovplyvňuje Selank serotonín?

Experimentálne štúdie na potkanoch ukázali, že Selank môže meniť metabolizmus serotonínu v určitých oblastiach mozgu. Nie je však dostatok dôkazov na jednoduché tvrdenie, že „Selank zvyšuje serotonín“ u človeka.

Zlepšuje Selank pamäť?

V experimentoch na zvieratách bol Selank spojený so zvýšenou stabilitou pamäťovej stopy počas testovania retencie. Dostatočný dôkaz o zlepšovaní pamäti zdravých ľudí však v súčasnosti chýba.

Ovplyvňuje Selank BDNF?

Predklinické práce ukázali, že Selank môže ovplyvňovať expresiu alebo koncentráciu BDNF v niektorých oblastiach mozgu potkanov. Z toho však nemožno vyvodiť potvrdené zvýšenie BDNF u človeka.

Je Selank rovnaký ako Semax?

Nie. Selank je odvodený od tuftsínu, zatiaľ čo Semax vychádza z fragmentu ACTH(4–10). Ide o dva rozdielne peptidy s odlišnou štruktúrou a výskumnou históriou.

Záver: čo nám súčasný výskum hovorí o Selanku?

Selank je syntetický heptapeptid odvodený od tuftsínu, ktorý sa stal predmetom výskumu najmä pre svoje pôsobenie na nervový a imunitný systém.

Najväčšiu vedeckú pozornosť získali jeho možné interakcie s:

• GABAergickým systémom,
• serotonínovou signalizáciou,
• enkefalínmi,
• mechanizmami učenia a pamäti,
• neurotrofnými faktormi,
• cytokínmi a imunitnou signalizáciou.

Na rozdiel od mnohých experimentálnych peptidov existujú pri Selanku aj menšie štúdie na ľuďoch, predovšetkým v oblasti generalizovanej úzkosti a neurasténie.

Veľká časť mechanistických poznatkov však stále pochádza zo zvieracích a bunkových experimentov.

Preto je najpresnejšie vnímať Selank ako zaujímavý výskumný peptid s neurobiologickými a imunomodulačnými mechanizmami, ktoré si vyžadujú ďalšie kvalitné klinické skúmanie.

Selank od Particle Peptides

Pri výskumnom peptide nie je kvalita definovaná iba číslom HPLC čistoty.

Particle Peptides kladie dôraz na širší systém overovania kvality jednotlivých šarží, transparentnosť dokumentácie a nezávislé laboratórne testovanie.

Každá šarža je testovaná nezávislými laboratóriami na:

• čistotu,
• potvrdenie identity,
• obsah peptidov,
• hladiny endotoxínov,
• ťažké kovy triedy 1 a 2,
• mikrobiálnu kontamináciu TAMC a TYMC.

Všetky príslušné limity zodpovedajú štandardom Európskej farmakopoe (Ph. Eur.).

Particle Peptides stavia komunikáciu kvality na laboratórnych dátach, kontrole jednotlivých šarží a transparentnosti, nie iba na deklarovanej čistote produktu.

Upozornenie: Všetky produkty Particle Peptides sú určené výhradne na účely vedeckého výskumu a vývoja. Nie sú určené na ľudskú spotrebu.

Zdroje

• Zozulia AA et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic Selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2008. Štúdia zahŕňala 62 pacientov s GAD a neurasténiou.
• Volkova A et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Frontiers in Pharmacology, 2016.
• Semenova TP et al. Experimental optimization of learning and memory processes by Selank. Predklinický výskum konsolidácie pamäte a serotonínového metabolizmu.
• Kost NV et al. Semax and Selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes of human serum. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2001.
• Zozulya AA et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity.
• Sokolov OY et al. Effects of Selank on behavioral reactions and activities of plasma enkephalin-degrading enzymes in mice.
• Semenova TP et al. Comparison of the effects of Selank and tuftsin on serotonin metabolism in the brain of rats.
• Inozemtseva LS et al. Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo.
• Uchakina ON et al. Immunomodulatory effects of Selank in patients with anxiety-asthenic disorders.
• Kolomin T et al. Expression of inflammation-related genes in mouse spleen under the influence of Selank and its fragments.
• Kasian A et al. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behavioural Neurology, 2017.