- today
Abstrakt
Skúsenosti
Thymosin Alpha 1 (Tα1) sa už mnoho rokov používa pri liečbe vírusových infekcií ako modifikátor imunitnej odpovede. Klinické prínosy a mechanizmus liečby s Tα1 u pacientov s COVID-19 sú však stále nejasné.
Metódy
Spätne sme skontrolovali klinické výsledky 76 závažných prípadov ochorenia COVID-19 prijatých do 2 nemocníc v čínskom Wuhane, a to od decembra 2019 do marca 2020. Produkcia týmusu v mononukleárnych bunkách periférnej krvi od pacientov s COVID-19 sa merala excíznymi kruhmi receptorov T-buniek (TREC). Hladiny markerov vyčerpania T-buniek naprogramované na zánik-1 (PD-1) a T-bunkový imunoglobulín a proteín mucínovej domény 3 (Tim-3) na CD8+ T bunkách sa detegovali prietokovou cytometriou.
Výsledky
V porovnaní s neliečenou skupinou, liečba s Tα1 významne znížila úmrtnosť u pacientov so závažným priebehom ochorenia COVID-19 (11,11 % oproti 30,00 %, P = .044). Tα1 zvýšil počty T-buniek v krvi u pacientov s COVID-19 s ťažkou lymfocytopéniou. Za takýchto podmienok Tα1 tiež úspešne obnovil počty T-buniek CD8+ a CD4+ u starších pacientov. Medzitým Tα1 znížil PD-1 a expresiu Tim-3 na CD8+ T buniek u ťažkých pacientov s COVID-19 v porovnaní s neliečenými prípadmi. Je potrebné poznamenať, že obnova lymfocytopénie a akútne vyčerpanie T buniek boli zhruba paralelné s nárastom TREC.
Závery
Liečba s Tα1 významne znížila úmrtnosť u ťažkých pacientov s COVID-19. Pacienti s COVID-19 s počtom CD8+ T buniek alebo CD4+ T buniek v obehu menej ako 400/μL alebo 650/μL, získali v uvedenom poradí viac prínosov z Tα1. Tα1 zvrátil vyčerpanie T-buniek a obnovil imunitnú rekonštitúciu prostredníctvom podpory výdaja týmusu počas závažného akútneho respiračného syndrómu – infekcie koronavírusom 2.
Autori
Yueping Liu, Yue Pan, Zhenhong Hu, Ming Wu, Chenhui Wang, Zeqing Feng, Congzheng Mao, Yingjun Tan, Ying Liu, Li Chen, Min Li, Gang Wang, Zilin Yuan, Bo Diao, Yuzhang Wu, Yongwen Chen
Clinical Infectious Diseases (Klinické infekčné choroby), Volume 71 (Zväzok 71), Issue 16 (Vydanie 16), 15 October (15. október) 2020, Pages (Strany) 2150–2157, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa630