- today
Moderná medicína intenzívne hľadá nové stratégie, ako prekonať limity tradičných terapií. V popredí záujmu stojí LL-37, jediný známy ľudský katelicidín, ktorý zaujal vedeckú obec svojimi komplexnými biologickými účinkami.
LL-37 vyniká jedinečným súborom vlastností. Pôsobí ako nekompromisný „ničiteľ" patogénov, no zároveň citlivo reguluje imunitnú odpoveď, tlmí chronický zápal a stimuluje obnovu poškodených tkanív. Jeho multifunkčný účinok prekračuje rámec konvenčných terapeutík, čo v čase rastúcej antibiotickej rezistencie predstavuje jedinečnú výhodu.
V klinickom a dermatologickom kontexte otvára dvere k inovatívnym prístupom pri liečbe chronických rán, zápalových kožných ložísk či regenerácii poškodených tkanív, a to bez potreby agresívnych zásahov, s rešpektom k fyziologickej rovnováhe organizmu.
Viac než len antimikrobiálny peptid
Antibiotická rezistencia si každoročne vyžiada státisíce predčasných úmrtí a pripravuje zdravotnícke systémy o miliardy dolárov. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie patrí k najväčším globálnym hrozbám súčasnosti. Intervencie, ktoré ešte nedávno patrili k rutinným, dnes balansujú na hrane bezpečnosti kvôli neúčinnosti dostupných antibiotík.
Vznik a šírenie multirezistentných bakteriálnych kmeňov, tzv. „superbaktérií“, prebieha rýchlejšie než vývoj nových terapeutík. Lieky, ktoré boli v minulosti považované za účinné, dnes zlyhávajú, a bežné infekcie sa menia na život ohrozujúce ochorenia. Vývoj nových typov antimikrobiálnych látok ešte nikdy nebol naliehavejší.
LL-37 sa javí ako nádejný kandidát na riešenie tohto problému. Útočí priamo na bunkové membrány patogénov, čo vedie k ich okamžitej deštrukcii. Táto vlastnosť je mimoriadne cenná práve v boji proti rezistentným baktériám. Zároveň nevyvíja selekčný tlak podporujúci vznik rezistencie, čo ho zásadne odlišuje od bežných antimikrobiálnych látok.
LL-37 však neovplyvňuje iba patogény, ale aj samotnú imunitnú odpoveď. Dokáže aktivovať alebo potlačiť zápalové procesy v závislosti od potreby organizmu. V prípade infekcie zvyšuje produkciu prozápalových cytokínov, no rovnako dokáže tlmiť zápalové reakcie pri chronických alebo autoimunitných ochoreniach, čím chráni tkanivá pred nadmerným poškodením.
Potenciál LL-37 v liečbe rakoviny
LL-37 podporuje hojenie rán prostredníctvom stimulácie angiogenézy a migrácie keratinocytov. V randomizovanej, dvojito zaslepenej a placebom kontrolovanej klinickej štúdii výskumníci skúmali účinnosť krému s obsahom peptidu LL-37 pri liečbe diabetických vredov s miernym stupňom infekcie. Počas štyroch týždňov si pacienti nanášali buď LL-37 krém, alebo placebo a to dvakrát týždenne.
Počas celého sledovaného obdobia (7., 14., 21. a 28. deň) dosahovala skupina používajúca LL-37 významne vyššie hodnoty granulačného indexu – parametra odrážajúceho tvorbu nového tkaniva. Štatistická významnosť bola preukázaná na všetkých meraných časových bodoch, čo naznačuje, že LL-37 účinne urýchľuje regeneračné procesy v tkanivách. Iné štúdie preukázali jeho potenciál pri liečbe psoriázy.
V oblasti onkológie sa LL-37 skúma pre jeho schopnosť spomaľovať rast nádorových buniek. Predklinické štúdie ukazujú, že LL-37 môže inhibovať proliferáciu nádorových buniek, a to prostredníctvom viacerých mechanizmov, vrátane apoptózy, narušenia bunkového cyklu, či modulácie imunitnej odpovede.
Najvýraznejšie protinádorové účinky boli pozorované pri malígnom melanóme. Pri rakovine pankreasu LL-37 obmedzuje schopnosť buniek migrovať a prenikať do okolia. V kolorektálnom karcinóme aktívne spomaľuje množenie rakovinových buniek a zároveň blokuje signálne dráhy zodpovedné za šírenie metastáz. Pri rakovine žalúdka spomaľuje rast nádoru, a pri niektorých formách leukémie výrazne posilňuje imunitný systém.
LL-37 prináša „čerstvý vietor“ do vývoja terapeutických a dermokozmetických riešení. Endogénny pôvod, kombinovaný s vysokou biologickou afinitou a všestrannosťou pri pôsobení v rôznych prostrediach, predurčujú tento peptid k začleneniu do nových, prelomových liečebných prístupov.
ZDROJE:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7565865/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8227053/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10514151/
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9445486/